Question

【題目】癌癥嚴(yán)重威脅人類健康，研究發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞能抑制免疫系統(tǒng)，逃避免疫監(jiān)視。諾貝爾生理學(xué)獎獲得者Honjo證實，癌細(xì)胞過量表達(dá)PD-Ll分子，與T細(xì)胞上的受體PD-1結(jié)合，傳遞負(fù)性調(diào)控信號（過程如圖），導(dǎo)致腫瘤抗原特異性T細(xì)胞免疫無能，使癌細(xì)胞逃避機(jī)體的免疫監(jiān)控和殺傷。利用從動物血清中提取的PD-1抗體阻斷PD-L1與PD-1的結(jié)合，用于癌癥治療的“負(fù)性免疫調(diào)節(jié)”方法，已經(jīng)使一些特定癌癥晚期患者的治療效果發(fā)生了根本性的改變。

（1）PD-1與PD-Ll特異性結(jié)合后引發(fā)了細(xì)胞內(nèi)代謝的一系列改變，這體現(xiàn)了細(xì)胞膜具有__________的功能。T細(xì)胞內(nèi)葡萄糖代謝和蛋白激酶活性均被抑制，可能導(dǎo)致__________，使其特異性免疫能力顯著降低。

（2）在正常生理條件下，PD-1/PD-L1信號通路主要發(fā)揮生理屏障的作用，如存在于眼、胎盤、腦等部位，最大程度降低這些組織周圍的免疫反應(yīng)。據(jù)此推測，若使用PD-1抗體進(jìn)行癌癥治療，副作用可能是____________________。

（3）請依據(jù)圖中信息，提出另一種“負(fù)性免疫調(diào)節(jié)”法治療癌癥的研究思路，并利用細(xì)胞工程的某些技術(shù)，使這一方法的治療效果更好：_________________。與傳統(tǒng)化療方法相比，“負(fù)性免疫調(diào)節(jié)”法的優(yōu)點是____________________。

Answer 1

【答案】進(jìn)行細(xì)胞間信息交流 細(xì)胞供能不足、分泌淋巴因子能力降低 在眼、胚盤、腦等部位發(fā)生過度活躍的免疫反應(yīng)引發(fā)自身免疫病 通過雜交瘤技術(shù)（動物細(xì)胞融合技術(shù)）生產(chǎn)出PD-L1單克隆抗體治療癌癥 激活患者免疫系統(tǒng)對癌細(xì)胞的監(jiān)控和殺傷，并能避免化療藥物的毒副作用

【解析】

從圖中可知，癌細(xì)胞表面的PD-Ll分子，與T細(xì)胞上的受體PD-1結(jié)合，導(dǎo)致腫瘤抗原特異性T細(xì)胞免疫無能，使癌細(xì)胞逃避機(jī)體的免疫監(jiān)控和殺傷。PD-1抗體進(jìn)行癌癥治療，使T細(xì)胞免遭癌細(xì)胞表面PD-Ll分子的結(jié)合，但同時也激活了T細(xì)胞，引發(fā)自身免疫病。PD-L1單克隆抗體也可以和癌細(xì)胞表面PD-Ll分子的結(jié)合，且不會引發(fā)自身免疫病。

（1）細(xì)胞膜具有進(jìn)行細(xì)胞間信息交流的功能，PD-1與PD-Ll特異性結(jié)合后引發(fā)了細(xì)胞內(nèi)代謝的一系列改變。T細(xì)胞內(nèi)葡萄糖代謝（為細(xì)胞提供能量）和蛋白激酶活性（淋巴因子的分泌）均被抑制，可能導(dǎo)致細(xì)胞供能不足、分泌淋巴因子能力降低，使其特異性免疫能力顯著降低。

（2）PD-1抗體會與PD-1結(jié)合，激活這些組織周圍的免疫反應(yīng)，若使用PD-1抗體進(jìn)行癌癥治療，副作用可能是在眼、胚盤、腦等部位發(fā)生過度活躍的免疫反應(yīng)引發(fā)自身免疫病。

（3）為避免PD-1抗體的副作用，可以通過雜交瘤技術(shù)（動物細(xì)胞融合技術(shù)）生產(chǎn)出PD-L1單克隆抗體治療癌癥。與傳統(tǒng)化療方法相比，“負(fù)性免疫調(diào)節(jié)”法的優(yōu)點是激活患者免疫系統(tǒng)對癌細(xì)胞的監(jiān)控和殺傷，并能避免化療藥物的毒副作用。