Question

【題目】癌癥是人類面臨的最大健康挑戰(zhàn)之一，科學(xué)家一直致力于抗擊癌癥的研究。

（1）免疫系統(tǒng)不僅可以抵抗_______，還可以清除體內(nèi)衰老、損傷和突變細(xì)胞，以維持人體的穩(wěn)態(tài)。

（2）將畸胎瘤細(xì)胞（Tum+）注射到小鼠體內(nèi)會(huì)導(dǎo)致腫瘤的產(chǎn)生。通過誘變，研究者獲得了多個(gè)成瘤率很低的畸胎瘤細(xì)胞株（如Tum- 20 、Tum- 25）。給小鼠注射Tum- 細(xì)胞，21天后用射線處理小鼠（可殺死大部分淋巴細(xì)胞）并接種Tum- 細(xì)胞，檢測(cè)成瘤率（成瘤小鼠/注射小鼠），過程與結(jié)果如下圖、下表。

	第0天注射	射線處理后注射	成瘤率
第一組	Tum- 25	Tum- 25	0%
第二組	Tum- 25	Tum- 20	53%
第三組	不注射	Tum- 25	100%
第四組	不注射	Tum- 20	100%

①第一組的成瘤率為零，合理的解釋是：第一次注射的Tum-25作為______刺激機(jī)體產(chǎn)生了大量的效應(yīng)（細(xì)胞毒性）T細(xì)胞和______，射線處理后保留下來的少數(shù)細(xì)胞，在第二次注射Tum-25時(shí)，能迅速增殖分化并將Tum-25清除�！�

②第一組與第二組小鼠成瘤率差異顯著，說明小鼠對(duì)Tum-細(xì)胞的免疫具有______性。第二組的成瘤率介于第一組與第三、四組之間，試解釋原因：______。

（3）在多種惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中，腫瘤細(xì)胞可表達(dá)PD-L1，PD-L1與效應(yīng)T細(xì)胞表面的PD-1蛋白結(jié)合后，可誘導(dǎo)效應(yīng)T細(xì)胞凋亡，腫瘤細(xì)胞因而躲避免疫系統(tǒng)殺傷。請(qǐng)據(jù)此免疫逃逸機(jī)制，提出治療腫瘤的思路：______。

Answer 1

【答案】外來病原體的侵襲 抗原 記憶（細(xì)胞毒性）T細(xì)胞 特異 每個(gè)株系的細(xì)胞具有多種抗原決定簇，不同株系的細(xì)胞具有部分相同的抗原決定簇。第0天注射的Tum-25可刺激機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)Tum-25的多種特異性的T淋巴細(xì)胞，其中一部分是可以識(shí)別并清除Tum-20的 使用PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑，阻斷PD-1與PD-L1結(jié)合

【解析】

1、免疫系統(tǒng)的功能：免疫系統(tǒng)具有防衛(wèi)、監(jiān)控和清除功能。免疫系統(tǒng)不僅能夠抵御病原體的攻擊，而且還能監(jiān)控并清除體內(nèi)已經(jīng)衰老或因其他因素而被破壞的細(xì)胞、以及癌變的細(xì)胞。

2、

（1）由分析可知：免疫系統(tǒng)不僅可以抵抗外來病原體的侵襲，還可以清除體內(nèi)衰老、損傷和突變細(xì)胞，以維持人體的穩(wěn)態(tài)。

（2）①第一組的成瘤率為零，合理的解釋是：第一次注射的Tum-25作為抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生了大量的效應(yīng)T細(xì)胞和記憶（細(xì)胞毒性）T細(xì)胞，射線處理后保留下來的少數(shù)細(xì)胞，在第二次注射Tum-25時(shí)，能迅速增殖分化并將Tum-25清除�！�

②第一組與第二組小鼠成瘤率差異顯著，原因是二次注射的是不同于之前的畸胎瘤細(xì)胞造成的，說明小鼠對(duì)Tum-細(xì)胞的免疫具有特異性。第二組的成瘤率介于第一組與第三、四組之間，可能原因是：由于每個(gè)株系的細(xì)胞具有多種抗原決定簇，不同株系的細(xì)胞具有部分相同的抗原決定簇。第0天注射的Tum-25可刺激機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)Tum-25的多種特異性的T淋巴細(xì)胞，其中一部分是可以識(shí)別并清除Tum-20的。

（3）在多種惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中，腫瘤細(xì)胞可表達(dá)PD-L1，PD-L1與效應(yīng)T細(xì)胞表面的PD-1蛋白結(jié)合后，可誘導(dǎo)效應(yīng)T細(xì)胞凋亡，腫瘤細(xì)胞因而躲避免疫系統(tǒng)殺傷。為避免效應(yīng)T細(xì)胞凋亡，則應(yīng)設(shè)法阻斷PD-1與PD-L1結(jié)合，故此提出治療腫瘤的思路：使用PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑、阻斷PD-1與PD-L1結(jié)合。