Question

【題目】近年來，圍繞著免疫檢查點分子的癌癥免疫治療研究取得了很多進展。

（1）CTLA-4是代表性的免疫檢查點分子，對T細胞的活化起負向調(diào)節(jié)作用。當T細胞膜表面的______識別到抗原信號后，T細胞表面的CD28分子與抗原呈遞細胞的B7分子結(jié)合，T細胞被激活，增殖分化形成_______________。被激活后的T細胞表面會表達CTLA-4，CTLA-4與CD28結(jié)構(gòu)相似，因此________的結(jié)合會阻斷活化的T細胞增殖分化及其免疫作用。這種負向調(diào)節(jié)作用可以避免因過度免疫應答而引發(fā)的____________病，以維持免疫穩(wěn)態(tài)。

（2）癌細胞是不受機體控制能夠_______________ 的細胞。正常細胞發(fā)生癌變的根本原因是_______________。機體主要依賴細胞免疫清除癌細胞。CTLA-4免疫抑制劑能夠緩解CTLA-4對T細胞的抑制作用，可用于治療癌癥，但同時也可能引起強烈副作用。

（3）研究發(fā)現(xiàn)，癌細胞會召集大量Treg細胞進入腫瘤中，導致腫瘤生長。Treg細胞表面能持續(xù)性的表達CTLA-4，抑制T細胞活化，并使T細胞分泌IL-2的能力降低(IL-2可促進T細胞增殖）。在臨床試驗中，嘗試采用誘導Treg細胞凋亡的方法治療癌癥，但患者的病情并沒有得到改善�？蒲腥藛T研究了3種細胞對T細胞分泌IL-2的影響。結(jié)果見下圖：

由上圖結(jié)果推測，導致臨床治療效果不佳的原因是___________________。

Answer 1

【答案】受體 效應T細胞和記憶細胞 CTLA-4與B7 自身免疫（或過敏） 無限增殖 遺傳物質(zhì)發(fā)生變化 已凋亡Treg細胞導致T細胞分泌的IL-2更少，對T細胞的免疫抑制作用更強

【解析】

正常細胞的原癌基因和抑癌基因突變后可形成癌細胞，機體的T淋巴細胞可識別癌細胞，并通過增殖分化形成的效應T細胞使癌細胞裂解死亡。當機體對抗原發(fā)生的免疫反應過度時，就會對自身的組織和結(jié)構(gòu)發(fā)生免疫反應，從而形成自身免疫病。

（1）細胞免疫中主要由T淋巴細胞發(fā)揮作用，當T淋巴細胞膜表面的受體識別到抗原信號后，T細胞表面的CD28分子與抗原呈遞細胞的B7分子結(jié)合，T細胞被激活，增殖分化形成效應T細胞和記憶細胞。被激活后的T細胞表面會表達CTLA-4，CTLA-4與CD28結(jié)構(gòu)相似，而T細胞表面的CD28分子能與抗原呈遞細胞的B7分子結(jié)合，因此CTLA-4與B7的結(jié)合會阻斷活化的T細胞增殖分化及其免疫作用。這種負向調(diào)節(jié)作用可以避免因過度免疫應答而引發(fā)的自身免疫病，以維持免疫穩(wěn)態(tài)。
（2）正常細胞在致癌因子的作用下原癌基因和抑癌基因發(fā)生突變形成癌細胞，即癌細胞與正常細胞比遺傳物質(zhì)發(fā)生了改變，形成的癌細胞能夠無限增殖。
（3）Treg細胞表面能持續(xù)性的表達CTLA-4，抑制T細胞活化，并使T細胞分泌IL-2的能力降低(IL-2可促進T細胞增殖）�？蒲腥藛T研究了3種細胞對T細胞分泌IL-2的影響，根據(jù)圖示結(jié)果可知，已凋亡的常規(guī)細胞處理組T細胞分泌的IL-2較多，取自腫瘤的活Treg細胞處理組導致T細胞分泌的IL-2減少，而已凋亡Treg細胞處理組導致T細胞分泌的IL-2更少，由于IL-2可促進T細胞增殖，故可推測已凋亡Treg細胞導致T細胞分泌的IL-2更少，對T細胞的免疫抑制作用更強是導致臨床治療效果不佳的原因。